6月4日，科倫藥業(002422)在2021 ASCO年會上公布了其開發的創新藥物A166(HER2-ADC)中國一期臨床研究數據。ASCO年會作為全球腫瘤領域最權威和最受期待的學術盛會之一，多家中國創新藥企將公布最新研究成果和臨床數據。其中，科倫藥業A166中國Ⅰ期臨床研究壁報討論內容，由復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授，以視頻形式在轉移性乳腺癌板塊，從研究方法、患者基線特征、安全性、藥代動力學、療效及產品優勢幾個方面進行了詳細介紹。

金融投資報記者注意到，這是科倫藥業研發的第三代Her2-ADC藥物A166首次向外界正式披露詳細的一期臨床信息。作為一家以大輸液和抗生素等業務起家的公司，科倫藥業從十多年前就著手轉型創新研發，在創新研發方面已累計投入七十多億元資金。

A166研究結果符合預期設計

從目前的研究情況來看，A166在血液循環中穩定性高，符合預期設計，整體耐受性、安全性良好，無間質性肺炎和明顯的骨髓抑制及胃腸道毒性，在經過多線抗HER2治療后的HER2陽性乳腺癌患者中顯示出具有臨床意義且較優的抗腫瘤活性，預期可為HER2陽性乳腺癌患者提供一種高效低毒的治療新選擇。

據了解，A166治療HER2表達局部晚期或轉移性實體瘤患者的Ⅰ期臨床研究是一項評估 A166 治療HER2表達的局部晚期或轉移性實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和初步療效的Ⅰ期臨床研究，分為劑量遞增和劑量擴展兩個階段。劑量遞增階段，納入25例HER2表達的實體瘤患者(IHC ≥ 1+)，分為8個隊列，分別接受0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8、6.0 mg/kg 每3周1次(Q3W)的A166治療，其中0.1 mg/ kg組入組1例患者，4.8mg/kg組入組6例患者，其余隊列均入組3例患者，根據所獲得的安全性、PK和初步療效數據在第二階段推薦劑量4.8和6.0 mg/kg劑量下進行劑量擴展研究。劑量擴展階段，納入32例HER2陽性乳腺癌患者(IHC 3+, or 2+/ ISH+)，主要研究終點是ORR。

截至2020年11月30日，共入組57例患者，平均年齡53歲，HER2陽性(IHC 3+，或2+且ISH+)患者51人，HER2低表達(IHC 1+，或2+且ISH-)患者6人，61.4%(35/57)的患者既往接受過至少5線方案的治療。

從療效來看，36例可療效評估的HER2陽性乳腺癌患者的ORR分別為59.1%(13/22)和71.4%(10/ 14)。患者使用A166之后，腫瘤發生快速、深度緩解;3例患者在停藥之后，仍能看到長期持續抗腫瘤療效。4例可療效評估的HER2低表達乳腺癌患者結果為1例PR，2例SD和1例PD。目前中位PFS尚未達到，當前披露數據的患者仍有59%在繼續接受治療，提示患者仍在受益。4.8mg/kg劑量組中1例患者接受A166治療已超過19個月。

其優勢表現在，A166抗體與毒素分子結合穩定，在血液循環系統中穩定性高。給藥第一周期，游離毒素的Cmax和AUC分別僅占全部A166摩爾濃度的0.1%和0.2%。A166安全性良好，使用A166的患者，無間質性肺炎發生;血液學毒性和胃腸道毒性的發生率和嚴重程度較低;發生眼部不良事件的患者，對癥處理之后均可恢復。A166療效顯著，在經多線治療的HER2陽性乳腺癌患者中表現出具有臨床意義的抗腫瘤活性，同時可能由于旁觀者效應，在HER2低表達患者中也顯示出初步療效。

科倫藥業在2021年創新藥物工作計劃中提到，A166在2021二季度將獲得首發適應癥II期CDE咨詢回復意見，如獲同意，將在二季度啟動并首例入組，并且在2021年二季度、三季度還將同步推進A166其他適應癥的啟動及首例入組。

研發投入累計達70億元

此次科倫藥業研發的第三代Her2-ADC藥物A166首次揭開神秘面紗，也引發了廣泛的關注。

近日，有投資者在互動平臺向科倫藥業提問，據悉2020年FDA批準上 市 的 BCMA-ADC(Belantamab mafodotin)也發生有眼部不良事件，科倫A166是否存在同樣問題?對此，科倫藥業回應稱，目前A166臨床研究沒有因為眼部不良事件影響整體進展，入組患者中沒有出現致盲病例。

值得注意的是，2020年FDA批準上 市 的 BCMA-ADC(Belantamab mafodotin)有發生眼部不良事件，但FDA腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)仍以12-0全票支持批準Blenrep。該ADC毒素為MMAF，在3.4mg/kg劑量下角膜病變G1/2發生率54%，G3發生率30%，G4發生率1%;而臨床上毒素為DM4或MMAF的ADC藥物，以及靶點為EGFR/HER家族等表皮生長因子類靶點的藥物均有不同程度的眼部不良事件，該發生與靶點及毒素分子均有一定關聯，A166整體發生率和嚴重程度與同類藥物相當且不高于同類藥物。

公司還表示，眼部不良事件主要表現為角膜上皮病變、干眼癥和視力模糊，與同類藥物表現一致;嚴重程度多為1-2級，是在預期中的可通過預處理和對癥治療改善，是可逆的。臨床研究PI表示該眼部不良事件可控、可逆，目前公司項目組已通過走訪國內權威眼科專家，已制定出較為全面的預防和治療方案，正在I期中應用觀察效果，患者眼部情況已得到有效控制，并且已建立了國內知名角膜專家組成的眼部不良事件小組對患者進行診治。

在事件背后，不僅顯示出科倫藥業在A166背后所做的努力，更顯示出其在創新藥物上長期的投入和積累。歷經10年布局，科倫藥業已累計將70多億元資金投入研發創新。科倫的創新藥物研究立足于解決未滿足的臨床需求為目標，結合未來競爭態勢，以終為始，從立項到生產上市，全程追求具臨床價值的差異化優勢以及生產成本優勢，致力研發“同類更優”(Me-better)和“同類最佳”(Best-in-Class)，并具有市場競爭力的產品。

科倫藥業立足腫瘤領域未滿足的臨床需求，緊盯前沿靶點及技術，在腫瘤領域全面布局114個項目，包括61項靶向治療藥物，30項免疫治療藥物，14項細胞毒藥物和9項腫瘤支持治療藥物;其中創新藥67項，已獲批臨床8項。截至目前，已有5個抗腫瘤藥物獲批，分別是科愈新R(吉非替尼片)、科舒朗R(唑來膦酸注射液100ml:4mg)、科瑞菲R-注射用紫杉醇(白蛋白結合型)、科舒新R(蘋果酸舒尼替尼膠囊)和馬來酸阿法替尼片。豐富的研發管線預示未來科倫將有更多抗腫瘤藥物獲批，為腫瘤專家和患者提供更多有力武器，共同抗擊癌癥。

研發創新驅動業績穩中求進

在行業政策變格的背景下，舊的醫藥市場格局正在被打破，新的格局正在逐步建立。科倫藥業這家輸液行業的龍頭，歷經二十五年發展，從大輸液領域橫向拓展至抗生素全產業鏈、仿制藥與創新藥領域。再回溯2010年上市之初，秉承“可立袋”創新精神，科倫藥業堅定啟動轉型，制定“三發驅動，創新增長”發展戰略。

近年來，科倫藥業在創新研發上的投入持續加碼。Wind數據顯示，2015-2019年，公司研發投入分別為4.98億元、6.13億元、8.46億元、11.14億元、13.51億元。到了2020年，科倫藥業研發投入再創新高。2020年年報顯示，公司全年研發投入15.16億元，同比增長12.24%，研發投入占銷售收入的比重達到9.21%。

另外，2020年度公司23項產品獲批上市，24項申報生產，有力地支持了公司的項目研發和創新發展。自2017年至2021年4月24日，科倫藥業產品獲批上市75項，開展了20項創新藥物臨床研究，有57項處于申報生產階段。

正是受益于研發創新的驅動，科倫藥業的業績也在穩中求進。年報顯示，受疫情影響，2020年科倫藥業實現營業收入164.64億元，比上年微降6.65%;實現歸屬于上市公司股東的凈利潤8.29億元，同比減少11.57%;基本每股收益0.58元。但隨著國內疫情控制，不利因素逐漸減退，科倫藥業業績出現快速反彈。一季報顯示，今年1-3月公司實現營業收入41.51億元，比上年同期增加17.35%;實現歸屬于上市公司股東股東的凈利潤1.75億元，同比增長701.49%;實現歸屬于上市公司股東的扣非凈利潤1.55億元，同比增長1032.99%。

值得注意的是，驅動科倫藥業一季度業績大增的因素仍在持續起作用，公司在一季報中預計今年上半年實現歸屬于上市公司股東的凈利潤 4 億元-5 億元，同比增長97.20%-146.50%。(本報記者 劉敏)

關鍵詞： 科倫藥業 研發 投入 A166