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高海拔暴露是血栓疾病發病的重要危險因素。在高海拔暴露的情況下，靜脈和動脈血栓事件發生率顯著提高，包括心肌梗死、腦卒中、肺栓塞、腦靜脈血栓形成和門靜脈血栓形成等。大量的研究表明生活在海拔2000米的人群的血栓傾向是低海拔人群的2倍以上，而生活在大于3000米的高海拔人群的血栓疾病發病風險則是低海拔人群的30倍。雖然對高原血栓病理機制的研究已經有部分報道和假說，但是，這些研究和假說還停留在比較淺的階段且關鍵中間因子仍未可知。所以，對高原血栓發病機理進行深入研究并開發全新的抗血栓策略已成為了迫切需要解決的問題。

中國科學院昆明動物研究所研究員賴仞團隊在血液生理、血栓疾病發病機理和低出血風險抗血栓新藥研發方面取得了系列研究成果。近日，該團隊與多倫多大學研究團隊合作，發現在高海拔地區長期居住的人群和高海拔短期旅行的實驗小鼠血漿中關鍵凝血調控因子轉鐵蛋白的濃度以及凝血酶和凝血因子XIIa的活性顯著升高。進一步動物和細胞實驗證實，低氧和低溫這兩個關鍵的高原有害因素增強了低氧誘導因子HIF-1α的表達，進而促進轉鐵蛋白的表達，進一步增強凝血酶和凝血因子XIIa活性，從而誘導血漿高凝傾向。研究表明，高海拔轉鐵蛋白上調可增加鐵離子轉運并促進骨髓紅細胞的成熟從而增加供氧；轉鐵蛋白的上調誘導高凝傾向、減緩血液循環從而減少熱量損失和氧氣消耗，這可能是生物應對低氧和低溫這兩個極端環境的重要生理補償策略。重要的是，轉鐵蛋白干預，包括轉鐵蛋白抗體治療、轉鐵蛋白敲降和設計抑制轉鐵蛋白凝血因子相互作用的多肽能有效抑制高海拔小鼠模型血栓事件的發生并提高小鼠的生存率。該研究為抗高原血栓新藥研發提供了干預策略和全新思路。

相關研究成果以Hypoxia and low temperature up-regulate transferrin to induce hypercoagulability at high altitude為題在線發表在Blood上。

昆明動物所等揭示高原血栓病理機制

來源：中國科學院昆明動物研究所

關鍵詞： 轉鐵蛋白 凝血因子 發病機理 中國科學院 動物研究所